Jest najbardziej znany jako lider zespolu Dire Straits, ale gral takze z innymi zespolami (przede wszystkim Notting Hillbillies) i artystami (miedzy innymi Chet Atkins, Eric Clapton, Tina Turner, Bob Dylan). Jest takze kompozytorem muzyki filmowej do licznych filmow. Jest kawalerem Orderu Imperium Brytyjskiego.

Urodzil sie w Szkocji, w miescie Glasgow jako syn zydowskiego architekta (przybylego z Wegier do Wielkiej Brytanii w obawie przed przesladowaniami za komunistyczne sympatie przez faszystowski rezim) i Angielki. W polowie lat piecdziesiatych przeprowadzil sie wraz z rodzina do Newcastle upon Tyne. Na gitarze nauczyl sie grac jeszcze jako nastolatek, ale zostal profesjonalnym muzykiem dopiero w latach siedemdziesiatych, po ukoñczeniu uniwersytetu i kilkuletniej pracy dziennikarza. Pomimo leworecznosci, Knopfler gra na gitarze praworecznie; inna charakterystyczna cecha jego subtelnego stylu, a takze dosc unikalnego brzmienia jest nieuzywanie kostki, lecz palcow. Knopfler najczesciej uzywa gitar elektrycznych. Jego nazwiskiem sygnowana jest odmiana gitary Fender Stratocaster, rowniez firma Pensa produkuje gitare MK powstala w wyniku wspolpracy z Knopflerem.

Do tej pory sprzedano ponad 100 milionow plyt nagranych przez Knopflera i grup, w ktorych wystepowal. Jest zonaty, ma synow blizniakow (19 lat) i dwie corki (starsza: 8 lat, mlodsza 3). Ukoñczyl anglistyke na uniwersytecie w Leeds, ma takze honorowy doktorat muzyczny nadany przez Newcastle University. Od wielu lat jest uznawany za jednego z najlepszych gitarzystow w historii rocka.

Artysta trzykrotnie odwiedzil Polske: 10 czerwca 2001 zagral w warszawskiej Sali Kongresowej, a 6 i 7 maja 2005 wystapil w katowickim Spodku i na warszawskim Torwarze. 2 maja 2008 odbyl sie kolejny koncert Marka Knopflera na Torwarze w ramach promocji plyty "Kill To Get Crimson".